Mae canolradd yn fath pwysig iawn o gynhyrchion cemegol mân. Yn y bôn, maent yn fath o “gynnyrch lled-orffen”, a ddefnyddir yn helaeth wrth synthesis meddygaeth, plaladdwyr, haenau, llifynnau a sbeisys.

Mewn meddygaeth, defnyddir canolradd i gynhyrchu APIs.

Felly beth yw diwydiant arbenigol canolradd fferyllol?

01

Mae'r canolradd fferyllol fel y'i gelwir mewn gwirionedd yn rhai deunyddiau crai cemegol neu gynhyrchion cemegol a ddefnyddir yn y broses o synthesis cyffuriau.
Gellir cynhyrchu'r cemegyn, nad oes angen trwydded gweithgynhyrchu cyffuriau arno, mewn gwaith cemegol confensiynol a, phan fydd yn cyrraedd lefelau penodol, gellir ei ddefnyddio wrth synthesis cyffuriau.

Y llun

Ar hyn o bryd, mae'r mathau mwyaf addawol o ganolraddau fferyllol yn bennaf fel a ganlyn:

Canolradd niwcleoside.
Mae'r math hwn o synthesis canolraddol o gyffuriau gwrth-AIDS yn bennaf yn zidovudine, o'r Unol Daleithiau Glaxo.
Mae Wellcome a Bristol-Myers Squibb yn ei gwneud hi.

Canolradd cardiofasgwlaidd.
Er enghraifft, mae sartanau synthetig wedi cael eu defnyddio'n helaeth wrth drin gorbwysedd oherwydd eu heffaith gwrthhypertensive mwy cyflawn, llai o sgîl-effeithiau, effeithiolrwydd hir (rheolaeth sefydlog o bwysedd gwaed am 24 awr) a'r gallu i'w defnyddio mewn cyfuniad â sartans eraill.
Yn ôl yr ystadegau, yn 2015, cyrhaeddodd y galw byd-eang am sylweddau gweithredol cyffuriau sartan mawr (losartan potasiwm, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) 3,300 tunnell.
Cyfanswm y gwerthiannau oedd $21.063 biliwn.

Canolradd fflworinedig.
Mae cyffuriau fflworin wedi'u syntheseiddio o ganolraddau o'r fath wedi datblygu'n gyflym yn ystod y blynyddoedd diwethaf oherwydd eu heffeithiolrwydd rhagorol. Ym 1970, dim ond 2% o gyffuriau fflworin oedd ar y farchnad; erbyn 2013, roedd 25% o gyffuriau fflworinedig ar y farchnad.
Mae cynhyrchion cynrychioliadol fel cyffuriau gwrth-heintus fluoroquinolone, fluoxetine gwrth-iselder a fluconazole antifungal yn cyfrif am gyfran uchel mewn defnydd clinigol, ac ymhlith y rhain mae cyffuriau gwrth-heintus fluoroquinolone yn cyfrif am tua 15% o gyfran y farchnad fyd-eang o gyffuriau gwrth-heintus.
Yn ogystal, mae trifluoroethanol yn ganolradd bwysig ar gyfer synthesis anaestheteg, tra bod trifluoromethylaniline yn ganolradd bwysig ar gyfer synthesis cyffuriau antimalarial, cyffuriau gwrthlidiol ac analgesig, cyffuriau gwrth-brostad a gwrth-iselder, ac mae rhagolygon y farchnad yn eang iawn. .

Canolradd heterocyclic.
Gyda pyridine a piperazine fel cynrychiolwyr, fe'i defnyddir yn bennaf yn y synthesis o gyffuriau gwrth-wlser, cyffuriau gastrig swmp, cyffuriau gwrthlidiol a gwrth-heintus, cyffuriau gwrthhypertensive hynod effeithiol a chyffuriau canser gwrth-y fron newydd letrozole.

02

Mae canolradd fferyllol yn ddolen bwysig yn y gadwyn diwydiant fferyllol.

Y llun

I fyny'r afon yw'r deunyddiau crai cemegol sylfaenol, y rhan fwyaf ohonynt yn gynhyrchion petrocemegol, megis asetylen, ethylene, propylen, butene a bwtadien, tolwen a xylene.

Rhennir canolradd fferyllol yn ganolradd cynradd a chanolradd uwch.
Yn eu plith, dim ond cynhyrchiad canolradd syml y gall cyflenwyr canolradd cynradd ei ddarparu ac maent ar flaen y gadwyn ddiwydiannol gyda'r pwysau cystadleuol a'r pwysau pris mwyaf. Felly, mae amrywiad pris deunyddiau crai cemegol sylfaenol yn cael effaith fawr arnynt.

Ar y llaw arall, nid yn unig y mae gan gyflenwyr canolradd uwch bŵer bargeinio cryf dros gyflenwyr sylfaenol, ond yn bwysicach fyth, oherwydd eu bod yn cynhyrchu canolradd uwch gyda chynnwys technegol uchel ac yn cynnal cysylltiad agosach â chwmnïau rhyngwladol, maent yn cael eu heffeithio'n llai gan yr amrywiad pris. o ddeunyddiau crai.

Mae'r rhannau canol yn perthyn i ddiwydiant cemegol cain fferyllol.
Mae gweithgynhyrchwyr canolradd fferyllol yn syntheseiddio canolradd neu APIs crai, ac yn gwerthu'r cynhyrchion ar ffurf cynhyrchion cemegol i gwmnïau fferyllol, sy'n eu mireinio ac yna'n eu gwerthu fel cyffuriau.

Mae canolradd fferyllol yn cynnwys cynhyrchion generig a chynhyrchion wedi'u haddasu. Yn ôl y gwahanol gamau gwasanaeth ar gontract allanol, gellir rhannu'r modelau busnes canolradd wedi'u teilwra'n gyffredinol yn CRO (gwaith ymchwil a datblygu contract ar gontract allanol) a CMO (canolbwyntio cynhyrchu contract).

Yn y gorffennol, defnyddiwyd modd allanoli busnes CMO yn bennaf mewn canolradd fferyllol.
O dan y model CMO, mae cwmnïau fferyllol yn rhoi cynhyrchiant ar gontract allanol i bartneriaid.
Felly, mae'r gadwyn fusnes yn gyffredinol yn dechrau gyda deunyddiau crai fferyllol arbenigol.
Mae angen i gwmnïau diwydiant brynu deunyddiau crai cemegol sylfaenol a'u dosbarthu a'u prosesu yn ddeunyddiau crai fferyllol arbenigol, ac yna eu hailbrosesu yn ddeunyddiau cychwyn API, canolradd cGMP, APIs a pharatoadau.

Ond, fel y cwmnïau cyffuriau ar gyfer gofynion rheoli costau ac effeithlonrwydd, mae gwasanaethau cynhyrchu allanol syml wedi methu â bodloni'r galw o fenter, mae modd CDMO (cwmni ymchwil cynhyrchu a datblygu ar gontract allanol) yn codi ar hyn o bryd hanesyddol, mae CDMO angen addasu mentrau cynhyrchu i gymryd rhan ynddo y cwsmer yn y broses o ymchwil a datblygu, i ddarparu gwelliant proses neu optimeiddio, gwireddu ansawdd cynhyrchu ar raddfa fawr, lleihau cost cynhyrchu,
Mae ganddo elw uwch na'r model CMO.

Mae'r diwydiant cynhyrchu API yn bennaf i lawr yr afon, ac mae'r API yn y berthynas gadwyn ddiwydiannol i fyny'r afon ac i lawr yr afon gyda'r paratoad.
Felly, bydd y galw defnydd o baratoi cyffuriau i lawr yr afon yn effeithio'n uniongyrchol ar alw'r API, ac yna'n effeithio ar alw'r canolradd.

O safbwynt y gadwyn ddiwydiannol gyfan, mae canolradd fferyllol yn dal i fod yn y cyfnod twf ar hyn o bryd, ac mae'r gyfradd elw gros gyfartalog yn gyffredinol yn 15-20%, tra bod cyfradd elw gros gyfartalog API yn 20-25%, a'r cyfartaledd mae cyfradd elw gros paratoadau fferyllol i lawr yr afon mor uchel â 40-50%. Yn amlwg, mae cyfradd elw gros y rhan i lawr yr afon yn sylweddol uwch na chyfradd y rhan i fyny'r afon.
Felly, gall mentrau canolradd fferyllol ymestyn cadwyn cynnyrch ymhellach, cynyddu elw cynnyrch a gwella sefydlogrwydd gwerthiant trwy gynhyrchu API yn y dyfodol.

03

Dechreuodd datblygiad uchel diwydiant canolradd fferyllol yn Tsieina yn 2000.

Ar yr adeg honno, talodd cwmnïau fferyllol mewn gwledydd datblygedig fwy a mwy o sylw i ymchwil a datblygu cynnyrch a datblygu'r farchnad fel eu cystadleurwydd craidd, a chyflymwyd y broses o drosglwyddo canolradd a synthesis cyffuriau gweithredol i wledydd sy'n datblygu gyda chostau is.
Felly, mae diwydiant canolradd fferyllol yn Tsieina wedi cyflawni datblygiad rhagorol trwy fanteisio ar y cyfle hwn.
Ar ôl mwy na deng mlynedd o ddatblygiad cyson, gyda chefnogaeth rheoliadau a pholisïau cyffredinol cenedlaethol, mae Tsieina wedi dod yn sylfaen gynhyrchu ganolradd bwysig yn yr adran lafur fyd-eang yn y diwydiant fferyllol.

O 2012 i 2018, cynyddodd allbwn diwydiant canolradd fferyllol Tsieina o tua 8.1 miliwn o dunelli gyda maint marchnad o tua 168.8 biliwn yuan i tua 10.12 miliwn o dunelli gyda maint marchnad o 2010.7 biliwn yuan.

Y llun

Mae diwydiant canolradd fferyllol Tsieina wedi cyflawni cystadleurwydd cryf yn y farchnad, ac mae hyd yn oed rhai mentrau cynhyrchu canolradd wedi gallu cynhyrchu canolradd gyda strwythur moleciwlaidd cymhleth a gofynion technegol uchel. Mae nifer fawr o gynhyrchion dylanwadol wedi dechrau dominyddu'r farchnad ryngwladol.

Fodd bynnag, yn gyffredinol, mae'r diwydiant canolradd yn Tsieina yn dal i fod yn y cyfnod datblygu o optimeiddio ac uwchraddio strwythur cynnyrch, ac mae'r lefel dechnolegol yn dal yn gymharol isel.
Canolradd fferyllol sylfaenol yw'r prif gynhyrchion o hyd yn y diwydiant canolradd fferyllol, ac nid oes llawer o fentrau'n cynhyrchu nifer fawr o ganolraddau fferyllol uwch ac yn cefnogi cynhyrchion canolraddol cyffuriau newydd â phatent.

Ar hyn o bryd, y cwmnïau rhestredig cyfran-A mwy cystadleuol yn y diwydiant canolraddol yw Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten, a Wanrun, sy'n bwriadu buddsoddi 630 miliwn yuan mewn adeiladu canolradd fferyllol a phrosiectau API gyda chyfanswm capasiti o 3,155 tunnell. / blwyddyn.
Maent yn parhau i ddatblygu ystod o gynhyrchion trwy ymchwil a datblygu, er mwyn dod o hyd i ffyrdd newydd.

Yaben Chemical Co, Ltd (300,261): Mae ein prif gynnyrch yn cynnwys canolradd cyffuriau antitumor, canolradd cyffuriau gwrthepileptig a chanolradd gwrthfeirysol.
Yn eu plith, cafodd ABAH, cyffur gwrth-epileptig canolradd, ei gynhyrchu'n swyddogol ym mis Hydref 2014, gyda chynhwysedd o 1,000 o dunelli.
Cyflwynwyd technoleg eplesu ensymau yn llwyddiannus i ganolradd cardiofasgwlaidd i wella cystadleurwydd y cynhyrchion.
Yn 2017, prynodd y cwmni ACL, cwmni fferyllol sylweddau gweithredol ym Malta, gan gyflymu ei gynllun yn y farchnad feddygol ryngwladol a gyrru trawsnewid ac uwchraddio'r sylfaen ddomestig.

BTG (300363): canolbwyntio ar ganolradd cyffuriau arloesol / busnes CMO wedi'i addasu gan API, y prif gynhyrchion yw canolradd fferyllol ar gyfer gwrth-hepatitis C, gwrth-AIDS, hypolipidemia ac analgesia, a dyma gyflenwr craidd canolradd Sofebuvir ar gyfer gwrth-hepatitis Gilead. C cyffur.
Yn 2016, cyrhaeddodd cyfanswm refeniw canolradd cyffuriau gwrth-diabetes + gwrth-hepatitis C 660 miliwn, gan gyfrif am 50% o gyfanswm y refeniw.
Fodd bynnag, ers 2017, oherwydd gwellhad graddol cleifion hepatitis C a'r gostyngiad yn y boblogaeth cleifion, dechreuodd gwerthiant Gilead o gyffuriau hepatitis C ddirywio. Ar ben hynny, gyda diwedd y patentau, lansiwyd mwy a mwy o gyffuriau gwrth-hepatitis C, a pharhaodd y gystadleuaeth i ddwysau, gan arwain at ddirywiad archebion canolradd a refeniw.
Ar hyn o bryd, mae'r cwmni wedi trawsnewid o fusnes CMO i fusnes CDMO i adeiladu llwyfan gwasanaeth byd-eang blaenllaw ar gyfer mentrau fferyllol.

Alliance Technology (002250) :
Mae cynhyrchion canolradd fferyllol yn ymwneud yn bennaf â chyffuriau gwrth-tiwmor, awtoimiwnedd, cyffuriau gwrthffyngaidd, cyffuriau cardiofasgwlaidd, cyffuriau diabetes, cyffuriau gwrth-iselder, cyffuriau gwrth-hypertensive, cyffuriau gwrth-ffliw, megis sylfaenol i gyd ym meysydd therapiwtig gofod marchnad mwyaf poblogaidd ac eang y byd. , y twf cyflym yn y blynyddoedd diwethaf, cyfradd twf cyfansawdd incwm o tua 50%.
Yn eu plith, mae'r “allbwn blynyddol o 300 tunnell o Chunidine, 300 tunnell o Asid Fluzolic a 200 tunnell o Brosiect Asid Cyclopyrimidine” wedi'i gynhyrchu'n olynol ers 2014.