Mae canolradd yn fath pwysig iawn o gynhyrchion cemegol mân. Yn eu hanfod, maent yn fath o “gynhyrchion lled-orffenedig”, a ddefnyddir yn helaeth wrth synthesis meddyginiaeth, plaladdwyr, haenau, llifynnau a sbeisys.

Mewn meddygaeth, defnyddir canolradd i gynhyrchu APIs.

Felly beth yw diwydiant niche canolradd fferyllol?

01

Mae'r hyn a elwir yn ganolradd fferyllol mewn gwirionedd yn rhai deunyddiau crai cemegol neu gynhyrchion cemegol a ddefnyddir yn y broses o synthesis cyffuriau.
Gellir cynhyrchu'r cemegyn, nad oes angen trwydded gweithgynhyrchu cyffuriau ar ei gyfer, mewn ffatri gemegol gonfensiynol a, phan fydd yn cyrraedd lefelau penodol, gellir ei ddefnyddio wrth synthesis cyffuriau.

Y llun

Ar hyn o bryd, y mathau mwyaf addawol o ganolradd fferyllol yw'r canlynol yn bennaf:

Canolradd niwcleosidau.
Zidovudine yn bennaf, o Glaxo yn yr Unol Daleithiau, yw'r math hwn o synthesis canolradd o gyffuriau gwrth-AIDS.
Mae Wellcome a Bristol-Myers Squibb yn llwyddo.

Canolraddau cardiofasgwlaidd.
Er enghraifft, mae sartanau synthetig wedi dod yn cael eu defnyddio'n helaeth wrth drin gorbwysedd oherwydd eu heffaith gwrthhypertensive mwy cyflawn, llai o sgîl-effeithiau, effeithiolrwydd hir (rheolaeth sefydlog o bwysedd gwaed am 24 awr) a'r gallu i'w defnyddio ar y cyd â sartanau eraill.
Yn ôl yr ystadegau, yn 2015, cyrhaeddodd y galw byd-eang am sylweddau gweithredol cyffuriau sartan mawr (losartan potasiwm, olmesartan, valsartan, irbesartan, telmisartan, candesartan) 3,300 tunnell.
Cyfanswm y gwerthiannau oedd $21.063 biliwn.

Canolraddau fflworinedig.
Mae cyffuriau fflworinedig a syntheseiddiwyd o ganolraddau o'r fath wedi datblygu'n gyflym yn ystod y blynyddoedd diwethaf oherwydd eu heffeithiolrwydd rhagorol. Ym 1970, dim ond 2% o gyffuriau fflworinedig oedd ar y farchnad; erbyn 2013, roedd 25% o gyffuriau fflworinedig ar y farchnad.
Mae cynhyrchion cynrychioliadol fel cyffuriau gwrth-heintus fflworocwinolon, gwrthiselder fflwoxetine a fflwconazole gwrthffyngol yn cyfrif am gyfran uchel mewn defnydd clinigol, ac ymhlith y rhain mae cyffuriau gwrth-heintus fflworocwinolon yn cyfrif am tua 15% o gyfran y farchnad fyd-eang o gyffuriau gwrth-heintus.
Yn ogystal, mae trifluoroethanol yn ganolradd pwysig ar gyfer synthesis anesthetig, tra bod trifluoromethylaniline yn ganolradd pwysig ar gyfer synthesis cyffuriau gwrthfalaria, cyffuriau gwrthlidiol ac analgesig, cyffuriau gwrth-brostad a gwrth-iselder, ac mae rhagolygon y farchnad yn eang iawn.

Canolradd heterocyclic.
Gyda pyridin a piperasin fel cynrychiolwyr, fe'i defnyddir yn bennaf wrth synthesis cyffuriau gwrth-wlser, cyffuriau gastrig swmp, cyffuriau gwrthlidiol a gwrth-heintus, cyffuriau gwrthbwysedd hynod effeithiol a chyffuriau gwrth-ganser y fron newydd letrozole.

02

Mae canolradd fferyllol yn gyswllt pwysig yng nghadwyn y diwydiant fferyllol.

Y llun

I fyny'r afon mae'r deunyddiau crai cemegol sylfaenol, y mae'r rhan fwyaf ohonynt yn gynhyrchion petrocemegol, fel asetylen, ethylen, propylen, buten a bwtadien, tolwen a xylen.

Mae canolradd fferyllol wedi'u hisrannu'n ganolradd cynradd a chanolradd uwch.
Yn eu plith, dim ond cynhyrchu canolradd syml y gall cyflenwyr canolradd sylfaenol ei ddarparu ac maent ar flaen y gadwyn ddiwydiannol gyda'r pwysau cystadleuol a'r pwysau prisiau mwyaf. Felly, mae amrywiad prisiau deunyddiau crai cemegol sylfaenol yn cael effaith fawr arnynt.

Ar y llaw arall, nid yn unig mae gan gyflenwyr canolradd uwch bŵer bargeinio cryf dros gyflenwyr cynradd, ond yn bwysicach fyth, oherwydd eu bod yn ymgymryd â chynhyrchu canolradd uwch â chynnwys technegol uchel ac yn cynnal cysylltiad agosach â chwmnïau rhyngwladol, maent yn cael eu heffeithio llai gan amrywiad prisiau deunyddiau crai.

Mae'r rhannau canol yn perthyn i'r diwydiant cemegol mân fferyllol.
Mae gweithgynhyrchwyr canolradd fferyllol yn syntheseiddio canolradd neu APIs crai, ac yn gwerthu'r cynhyrchion ar ffurf cynhyrchion cemegol i gwmnïau fferyllol, sy'n eu mireinio ac yna'n eu gwerthu fel cyffuriau.

Mae canolradd fferyllol yn cynnwys cynhyrchion generig a chynhyrchion wedi'u haddasu. Yn ôl y gwahanol gamau gwasanaeth allanoli, gellir rhannu'r modelau busnes wedi'u haddasu ar gyfer canolradd yn gyffredinol yn CRO (allanoli ymchwil a datblygu contract) a CMO (allanoli cynhyrchu contract).

Yn y gorffennol, defnyddiwyd dull allanoli busnes CMO yn bennaf mewn canolradd fferyllol.
O dan y model CMO, mae cwmnïau fferyllol yn allanoli cynhyrchu i bartneriaid.
Felly, mae'r gadwyn fusnes fel arfer yn dechrau gyda deunyddiau crai fferyllol arbenigol.
Mae angen i gwmnïau diwydiant brynu deunyddiau crai cemegol sylfaenol a'u dosbarthu a'u prosesu'n ddeunyddiau crai fferyllol arbenigol, ac yna eu hailbrosesu'n ddeunyddiau cychwyn API, canolradd cGMP, APIs a pharatoadau.

Ond, gan fod cwmnïau cyffuriau wedi methu â bodloni gofynion rheoli costau ac effeithlonrwydd, gwasanaethau allanoli cynhyrchu syml, ac mae modd CDMO (allanoli ymchwil a datblygu cynhyrchu) yn codi ar yr adeg hanesyddol hon. Mae angen i fentrau cynhyrchu addasu CDMO gymryd rhan yn y broses ymchwil a datblygu gyda'r cwsmer, er mwyn gwella neu optimeiddio prosesau, gwireddu ansawdd cynhyrchu ar raddfa fawr, a lleihau cost cynhyrchu.
Mae ganddo elw uwch na'r model CMO.

Y diwydiant cynhyrchu API yn bennaf yw'r diwydiant i lawr yr afon, ac mae'r API yn y berthynas gadwyn ddiwydiannol i fyny'r afon ac i lawr yr afon â'r paratoad.
Felly, bydd y galw am y paratoad cyffuriau i lawr yr afon yn effeithio'n uniongyrchol ar y galw am yr API, ac yna'n effeithio ar y galw am y canolradd.

O safbwynt y gadwyn ddiwydiannol gyfan, mae canolradd fferyllol yn dal i fod yn y cyfnod twf ar hyn o bryd, ac mae'r gyfradd elw gros gyfartalog yn gyffredinol rhwng 15-20%, tra bod cyfradd elw gros gyfartalog API rhwng 20-25%, ac mae cyfradd elw gros gyfartalog paratoadau fferyllol i lawr yr afon mor uchel â 40-50%. Yn amlwg, mae cyfradd elw gros y rhan i lawr yr afon yn sylweddol uwch na chyfradd y rhan i fyny'r afon.
Felly, gall mentrau canolradd fferyllol ymestyn cadwyn cynnyrch ymhellach, cynyddu elw cynnyrch a gwella sefydlogrwydd gwerthiant trwy gynhyrchu API yn y dyfodol.

03

Dechreuodd datblygiad uchel y diwydiant canolradd fferyllol yn Tsieina yn 2000.

Ar y pryd, roedd cwmnïau fferyllol mewn gwledydd datblygedig yn talu mwy a mwy o sylw i ymchwil a datblygu cynnyrch a datblygu marchnad fel eu cystadleurwydd craidd, ac yn cyflymu trosglwyddo canolradd a synthesis cyffuriau gweithredol i wledydd sy'n datblygu gyda chostau is.
Felly, mae diwydiant canolradd fferyllol yn Tsieina wedi cyflawni datblygiad rhagorol trwy fanteisio ar y cyfle hwn.
Ar ôl mwy na deng mlynedd o ddatblygiad cyson, gyda chefnogaeth rheoliadau a pholisïau cenedlaethol cyffredinol, mae Tsieina wedi dod yn ganolfan gynhyrchu ganolradd bwysig yn y rhaniad llafur byd-eang yn y diwydiant fferyllol.

O 2012 i 2018, cynyddodd allbwn diwydiant canolradd fferyllol Tsieina o tua 8.1 miliwn tunnell gyda maint marchnad o tua 168.8 biliwn yuan i tua 10.12 miliwn tunnell gyda maint marchnad o 2010.7 biliwn yuan.

Y llun

Mae diwydiant canolradd fferyllol Tsieina wedi cyflawni cystadleurwydd cryf yn y farchnad, ac mae hyd yn oed rhai mentrau cynhyrchu canolradd wedi gallu cynhyrchu canolradd â strwythur moleciwlaidd cymhleth a gofynion technegol uchel. Mae nifer fawr o gynhyrchion dylanwadol wedi dechrau dominyddu'r farchnad ryngwladol.

Fodd bynnag, yn gyffredinol, mae'r diwydiant canolradd yn Tsieina yn dal i fod yng nghyfnod datblygu optimeiddio ac uwchraddio strwythur cynnyrch, ac mae'r lefel dechnolegol yn dal yn gymharol isel.
Canolraddion fferyllol cynradd yw'r prif gynhyrchion yn y diwydiant canolraddion fferyllol o hyd, ac ychydig o fentrau sy'n cynhyrchu nifer fawr o ganolraddion fferyllol uwch ac yn cefnogi cynhyrchion canolradd cyffuriau newydd wedi'u patentio.

Ar hyn o bryd, y cwmnïau mwyaf cystadleuol sydd wedi'u rhestru ar gyfranddaliadau A yn y diwydiant canolradd yw Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten, a Wanrun, sy'n bwriadu buddsoddi 630 miliwn yuan mewn adeiladu canolradd fferyllol a phrosiectau API gyda chyfanswm capasiti o 3,155 tunnell y flwyddyn.
Maent yn parhau i ddatblygu amrywiaeth o gynhyrchion trwy ymchwil a datblygu, er mwyn dod o hyd i ffyrdd newydd.

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261): Mae ein prif gynhyrchion yn cynnwys canolradd cyffuriau gwrth-diwmor, canolradd cyffuriau gwrth-epileptig a chanolradd cyffuriau gwrthfirol.
Yn eu plith, rhoddwyd ABAH, cyffur canolradd gwrthepileptig, ar waith cynhyrchu'n swyddogol ym mis Hydref 2014, gyda chynhwysedd o 1,000 tunnell.
Cyflwynwyd technoleg eplesu ensymau yn llwyddiannus i ganolradd cardiofasgwlaidd i wella cystadleurwydd y cynhyrchion.
Yn 2017, cafodd y cwmni ACL, cwmni fferyllol sylweddau gweithredol ym Malta, gan gyflymu ei gynllun yn y farchnad feddygol ryngwladol a gyrru trawsnewid ac uwchraddio'r sylfaen ddomestig.

BTG (300363): yn canolbwyntio ar fusnes canolradd cyffuriau arloesol / CMO wedi'i addasu i API, y prif gynhyrchion yw canolradd fferyllol ar gyfer gwrth-hepatitis C, gwrth-AIDS, hypolipidemia ac analgesia, ac mae'n brif gyflenwr canolradd Sofebuvir ar gyfer cyffur gwrth-hepatitis C Gilead.
Yn 2016, cyrhaeddodd cyfanswm refeniw cyffuriau canolradd gwrth-diabetes + gwrth-hepatitis C 660 miliwn, gan gyfrif am 50% o gyfanswm y refeniw.
Fodd bynnag, ers 2017, oherwydd iachâd graddol cleifion hepatitis C a'r gostyngiad ym mhoblogaeth y cleifion, dechreuodd gwerthiant cyffuriau hepatitis C Gilead ostwng. Ar ben hynny, gyda phatentau'n dod i ben, lansiwyd mwy a mwy o gyffuriau gwrth-hepatitis C, a pharhaodd y gystadleuaeth i ddwysáu, gan arwain at ostyngiad mewn archebion canolradd a refeniw.
Ar hyn o bryd, mae'r cwmni wedi trawsnewid o fusnes CMO i fusnes CDMO i adeiladu platfform gwasanaeth byd-eang blaenllaw ar gyfer mentrau fferyllol.

Technoleg y Gynghrair (002250):
Mae cynhyrchion canolradd fferyllol yn ymwneud yn bennaf â chyffuriau gwrth-diwmor, cyffuriau hunanimiwn, cyffuriau gwrthffyngol, cyffuriau cardiofasgwlaidd, cyffuriau diabetes, gwrthiselder, cyffuriau gwrthbwysedd, cyffuriau gwrth-hypertensive, cyffuriau gwrth-ffliw, fel cyffuriau sylfaenol i gyd yn y meysydd therapiwtig o'r farchnad fwyaf poblogaidd ac eang yn y byd, gyda thwf cyflym yn ystod y blynyddoedd diwethaf, cyfradd twf cyfansawdd incwm o tua 50%.
Yn eu plith, mae'r "allbwn blynyddol o 300 tunnell o Chunidine, 300 tunnell o Asid Fluzolig a 200 tunnell o Brosiect Asid Cyclopyrimidine" wedi'i roi mewn cynhyrchiad yn olynol ers 2014.